艾迪康醫學檢驗中心

腫瘤

 
檢測項目 标本要求 保存方式 檢測方法 臨床意義 備注
β-tubulinⅢ基因表達水平 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織 室溫+冷藏 Q-PCR β-tubulinⅢ基因mRNA表達水平與抗微管類化療藥物的療效密切相關。β-tubulinⅢ基因表達水平低的腫瘤患者接受紫杉醇類或長春堿類化療的效果較好,中位生存期較長;反之,β-tubulinⅢ高表達患者的抗微管類化療藥物療效較差。
B-raf基因突變檢測(V600E) 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織 室溫+冷藏 sanger測序 1.B-raf基因處于ras基因下遊,其突變會導緻腸癌患者對帕尼單抗(維克替比)或愛必妥(西妥昔單抗)治療無效。因此在使用EGFR抗體靶向藥物治療前,有必要同時檢測K-ras和B-raf突變。 2.B-raf(V600E)突變還與黑色素瘤靶向新藥威羅菲尼、dabrafanib療效相關。 3.B-raf(V600E)突變對甲狀腺乳頭狀癌的病理診斷也具有輔助價值。
BRCA1基因表達水平 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織 室溫+冷藏 Q-PCR 1.鉑類化合物是最常用的腫瘤化療藥物,包括順鉑、卡鉑和奧沙利鉑等,通過廣泛結合DNA、抑制細胞分裂發揮抗腫瘤作用。因此,具有DNA損傷修複功能的BRCA1基因高表達會降低鉑類藥物的療效。臨床研究表明,鉑類藥物的療效與腫瘤組織中BRCA1基因mRNA表達水平密切相關,BRCA1基因表達水平低的患者對鉑類藥物敏感,反之表達水平高的患者表現耐藥。 2.抗微管類化療藥作用于細胞微管,通過影響紡錘體形成從而抑制細胞有絲分裂,主要包括紫杉醇、多西紫杉醇、長春堿、長春新堿和長春瑞濱等。而BRCA1基因高表達對中心體複制的負性調節作用将與抗微管藥物協同作用,共同影響腫瘤細胞的分裂。臨床研究顯示,抗微管藥物療效與腫瘤組織中BRCA1基因mRNA表達水平密切相關,即BRCA1基因表達水平高的患者對抗微管類藥物敏感,反之表達水平低的患者表現耐藥。
C-kit基因突變(9、11、13、17外顯子) 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織 室溫+冷藏 sanger測序 C-kit及PDGFRA突變類型可以預測伊馬替尼和舒尼替尼的療效。 1.其中C-kit外顯子11突變者使用伊馬替尼療效最佳; 2.舒尼替尼治療原發C-kit外顯子9突變和野生型GIST患者的生存獲益優于C-kit外顯子11突變患者; 3.PDGFRA D842V突變患者可能對伊馬替尼與舒尼替尼治療産生原發性耐藥; 4.對于伊馬替尼繼發耐藥患者使用舒尼替尼治療C-kit外顯子13、14突變者療效優于繼發C-kit外顯子17、18突變者。
C-kit基因突變+PDGFRA基因突變 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織 室溫+冷藏 sanger測序
C-MET基因擴增 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織+2ml EDTA抗凝血,4℃運輸 (對照用) 室溫+冷藏 FISH C-MET基因屬于酪氨酸激酶超家族成員之一,多項研究表明C-MET擴增與EGFR-TKIs繼發性耐藥有關,MET通過上調和活化P13K/AKT等途徑,直接激活EGFR下遊信号通路,導緻腫瘤對吉非替尼耐藥。
CYP2D6*10基因多态性 EDTA抗凝血4ml 冷藏 sanger測序 他莫昔芬(tamoxifen,TAM)廣泛用于雌激素受體(ER)陽性乳腺癌患者的預防和治療。CYP2D6編碼的酶在他莫西芬生物轉化過程中發揮重要作用,其活性下降與TAM療效減低密切相關。藥物基因組學研究表明,CYP2D6基因的遺傳變異可影響TAM的活性代謝産物的血清學濃度,故CYP2D6基因型可用于指導個體化的TAM内分泌治療,特别是有助于早期确定那些無功能的或存在嚴重功能損害的CYP2D6變異體避免無效用藥。因此,美國FDA建議患者在接受他莫昔芬治療前首先對CYP2D6的基因型進行檢測。
CYP2B6*6基因多态性(G516T、A785G) EDTA抗凝血4ml 冷藏 sanger測序 CYP2B6的多态性與環磷酰胺代謝相關,突變型516TT和785GG型毒副作用增加。
CYP2C9*3基因多态性(A1075C) EDTA抗凝血4ml 冷藏 sanger測序 CYP2C9基因多态性與抗癌藥物環磷酰胺、異環磷酰胺代謝相關,其中CYP2C9*3突變型C/C療效低于A/A和A/C型。
CYP2C19*2基因多态性(G681A) EDTA抗凝血4ml 冷藏 sanger測序 CYP2C19基因多态性與抗癌藥物環磷酰胺、異環磷酰胺代謝相關,其中CYP2C19*2突變型G/G療效低于A/A和A/G型。
CYP3A4*4基因多态性(A13989G) EDTA抗凝血4ml 冷藏 sanger測序 CYP3A4多态性與依托泊苷等化療藥物代謝相關,CYP3A4*4(A13989G)位點,患者使用依托泊苷/替尼泊苷毒副性突變純合G/G型>A/G>A/A。
DPYD基因多态性(IVS14 +1G>A) EDTA抗凝血4ml 冷藏 sanger測序 二氫嘧啶脫氫酶(DPYD/DPD)是嘧啶類分解代謝的起始和限速酶,其活性高低直接決定了5-FU進入體内合成代謝的速度,其中導緻DPYD失活的最常見的類型為一處剪切位點突變(IVS14+1G>A,DPYD*2A),該突變造成外顯子14缺失,使得5-FU的合成途徑活躍、降解代謝減慢,活性代謝産物過渡累積導緻血液、神經以及消化系統的毒性,這些嚴重毒副作用有時甚至會威脅患者生命,因此美國FDA建議檢測DPYD基因型來評估患者的毒副作用,攜帶DPYD缺陷基因的患者應慎重使用5-FU和卡培他濱,或降低藥物劑量以避免嚴重毒副作用的發生。
DHFR基因多态性(C829T) EDTA抗凝血4ml 冷藏 sanger測序 二氫葉酸還原酶(DHFR)是甲氨蝶呤(MTX)靶标酶,MTX抗腫瘤作用的基本原理是競争性結合DHFR,使二氫葉酸不能被還原成四氫葉酸。研究發現DHFR基因多态性829位點發生C>T突變,使DHFR表達水平上升,導緻腫瘤細胞對甲氨蝶呤敏感性降低。
端粒長度檢測 EDTA抗凝血2ml或專用耗材采集口腔脫落細胞适量 抗凝血冷藏保存/脫落細胞常溫保存 PCR法 人老化速度的重要指标,端粒的長度提示人的生物學年齡,并提供長壽或健康的信息
EGFR基因突變檢測(ARMS法) 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織、外周血、胸腹水 室溫+冷藏 ARMS-QPCR法 EGFR酪氨酸激酶抑制劑以易瑞沙和特羅凱等為代表在NSCLC中,特别是在肺腺癌的治療中顯示出較好的抗腫瘤療效,而研究表明EGFR基因某些突變和NSCLC患者對EGFR-TKIs藥物敏感性密切相關,對其突變位點的檢測可作為評估預期獲益程度的一個重要指标。
EML4-ALK融合基因檢測 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織 室溫+冷藏 Q-PCR EML4-ALK融合基因被發現存在于部分非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中。該融合基因常見于不吸煙的肺腺癌患者,有其獨特的病理學特征,可以誘導腫瘤生成。ALK抑制劑克裡唑替尼能夠作用于該基因的下遊信号傳導通路并拮抗其促腫瘤生成活性,其II期臨床試驗中客觀緩解率為64%,疾病控制率為90%,療效顯著。
ERCC1基因表達水平 石蠟切片、蠟塊、新鮮組織 室溫+冷藏 Q-PCR 臨床研究已證實ERCC1參與順鉑等化療藥物的耐藥發生,其表達水平與多種腫瘤鉑類化療療效和生存期呈負相關,即表達水平低的患者對鉑類藥物敏感,表達水平高的患者表現耐藥。因此,美國NCCN非小細胞肺癌臨床治療指南明确指出,ERCC1基因mRNA表達呈高水平時,提示患者對鉑類化療藥物耐藥。
ERCC1基因多态性(C118T) EDTA抗凝血4ml 冷藏 sanger測序 ERCC1基因多态性可改變基因修複能力,其ERCC1 118密碼子C→T的改變可引起患者對鉑類藥物敏感性下降,化療療效降低。
EML4-ALK高靈敏度免疫組化 石蠟切片{(3-4μm) 4張+HE染色1張}、蠟塊 室溫 VentanaIHC EML4-ALK融合基因被發現存在于部分非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中。該融合基因常見于不吸煙的肺腺癌患者,有其獨特的病理學特征,可以誘導腫瘤生成。ALK抑制劑克裡唑替尼能夠作用于該基因的下遊信号傳導通路并拮抗其促腫瘤生成活性,其II期臨床試驗中客觀緩解率為64%,疾病控制率為90%,療效顯著。
EGFR基因擴增檢測 石蠟切片{常溫運輸 +HE染色一張 A.大标本,4張(3-4μm); B.穿刺标本4張(3-4μm),每張3個切面}、蠟塊 室溫 FISH EGFR基因擴增可以預測非小細胞肺癌對易瑞沙(吉非替尼)、特羅凱(厄羅替尼)等酪氨酸激酶抑制劑的治療敏感性。大約1/3的非小細胞肺癌患者,EGFR基因擴增檢測結果為陽性,而在陽性組患者中,應用易瑞沙(吉非替尼)、特羅凱(厄羅替尼)的有效率為35%,疾病控制率高達70%。